ኮሌስትሮል ባዮሲንቲሲስ እና ባዮኬሚስትሪ - የስኳር በሽታ
ያለምንም ጥርጥር ኮሌስትሮል ለሕዝቡ ሁሉ በጣም የሚታወቅ ቅባት ነው ፣ በከፍተኛ የደም ኮሌስትሮል እና በሰው የልብና የደም ቧንቧ በሽታዎች ድግግሞሽ ምክንያት የታወቀ ነው ፡፡ የሕዋስ ሽፋን ሕዋሳት አካል እና እንደ ስቴሮይድ ሆርሞኖች እና የቢል አሲዶች ቅድመ ሁኔታ ቅድመ ሁኔታ ኮሌስትሮል ወሳኝ ሚና ላይ ትኩረት ተሰጥቷል ፡፡ ሰዎችን ጨምሮ ለብዙ እንስሳት ኮሌስትሮል አስፈላጊ ነው ፣ ነገር ግን በእናማ ምግብ ውስጥ መገኘቱ እንደ አማራጭ ነው - የሰውነት ሴሎች እራሳቸው ከቀላል ቅደም ተከተል ሊሠሩ ይችላሉ ፡፡
የዚህ 27-ካርቦን ውቅር አወቃቀር ለቢዮሲስቴሲስ ውስብስብ መንገድን ይጠቁማል ፣ ነገር ግን ሁሉም የካርቦን አቶሞቹ በአንዴ ቅድመ-ቅፅዓት - acetate ይሰጣሉ ፡፡ አይሶፕን ብሎኮች - ከ acetate እስከ ኮሌስትሮል ያሉት በጣም አስፈላጊ የሆኑት መካከለኛ አካላት ፣ እነሱ ብዙ የተፈጥሮ lipids ቅድመ ሁኔታ ናቸው ፣ እና iso isolorida ብሎኮች የሚመረቱባቸው ዘዴዎች በሁሉም ሜታቦሊክ መንገዶች ላይ ተመሳሳይ ናቸው ፡፡
የኮሌስትሮል ባዮሲንቲሲስ አካልን ከ acetate ውስጥ ዋና ዋና ደረጃዎችን በመመርመር እንጀምራለን ፣ ከዚያ በኋላ በደም ውስጥ ያለውን የኮሌስትሮል ትራንስፖርት ፣ የሕዋስ አጠቃቀምን ፣ የኮሌስትሮል መደበኛ ልምድን እና የተዳከመ የመሳብ ወይም የትራንስፖርት ደንብን እንወያይበታለን ፡፡ ከዚያ እንደ ቢል አሲዶች እና ስቴሮይድ ሆርሞኖች ያሉ ከኮሌስትሮል የሚመጡ ሌሎች ንጥረ ነገሮችን እንመለከታለን ፡፡ በመጨረሻም ፣ ብዙ ውህዶች ለመመስረት ባዮቲካዊ መንገድ መንገዶች ገለፃ - isolates ብሎኮች የሚመነጩበት ፣ የኮሌስትሮል ውህደት የተለመዱ የተለመዱ ደረጃዎች ያሉበት በባዮሲንቲሲስ ውስጥ ልዩ የሆነ ሁለገብነት ምሳሌን ያሳያል ፡፡
ኮሌስትሮል የሚመረተው በአራት ደረጃዎች ውስጥ ከ acetyl-CoA ነው
ኮሌስትሮል ልክ እንደ ረጅም ሰንሰለታማ ቅባት አሲዶች ከ acetyl-CoA የተሠራ ነው ፣ ነገር ግን የስብሰባው ንድፍ ሙሉ ለሙሉ የተለየ ነው ፡፡ በመጀመሪያዎቹ ሙከራዎች ፣ በሜቲል ወይም ካርቦል ካርቦን አቶም በ 14 C የሚል ስያሜ የተሰጠው በእንስሳት መኖ ላይ ነበር ፡፡ ከሁለት የእንስሳት ቡድን በተናጥል በኮሌስትሮል ውስጥ በተጠቀሰው መለያ መሠረት ፣ የኮሌስትሮል ባዮሳይሲስ ደረጃዎች የኢንዛይም ደረጃዎች ተገልጻል ፡፡
የበለስ. 21-32 የኮሌስትሮል የካርቦን አተሞች ምንጭ። በሜቲል ካርቦን (ጥቁር) ወይም ካርቦክሲል ካርቦን (ቀይ) ተብሎ የተሰየመ ሬዲዮአክቲቭ አሴታይን በመጠቀም ሙከራዎች ተለይተው ይታወቃሉ በተቀነባበረ አወቃቀር ውስጥ ቀለበቶች ከደብ እስከ ሀ ባሉት ፊደላት ተመስለዋል ፡፡
ምስሉ በምስል እንደሚታየው በአራት ደረጃዎች ውስጥ ይከናወናል ፡፡ 21-33: (1) ባለ ስድስት የካርቦን መካከለኛ mevalonate ለመመስረት የሦስት acetate ቅሪቶች መኖር ፣ (2) mevalonate ወደ ገለልተኛ ገለልተኛ ብሎኮች መለዋወጥ ፣ (3) ባለ ስድስት አምስት ካርቦን ገለልተኛ አፓርተማዎችን በ 30 ካርቦን መስመራዊ አደባባይ ለመመስረት ፣ (4) ስኩዊድ ብስክሌት ለመመስረት ፡፡ የኮሌስትሮል ምስረታ ጋር በተከታታይ ለውጦች (ኦክሳይድ ፣ መወገድ ወይም ማይቶል የተባሉ ቡድኖች መሰደድ) ተከትለው የስቴሮይድ ኑክሊየስ አራት ቀለበቶች።
የበለስ. 21-33 የኮሌስትሮል ባዮሲንቲሲስ አጠቃላይ ምስል በጽሑፉ ውስጥ አራት የተዋሃዱ ደረጃዎች ተብራርተዋል ፡፡ በ squalene ውስጥ የ Iso Loose ብሎኮች በቀይ በተደመሰሱ መስመሮች ምልክት ይደረግባቸዋል ፡፡
ደረጃ (1) Mevalonate ከ acetate ውህደት። የኮሌስትሮል ባዮሲንቲሲስ የመጀመሪያ ደረጃ ወደ መካከለኛ ምርት ምስረታ ይመራል mevalonate (ምስል 21-34) ፡፡ ሁለቱ የ ‹acetyl CoA ሞለኪውሎች› ስድስት-ካርቦን ውህድን ለመመስረት ከሦስተኛው የ acetyl CoA ሞለኪውል ጋር የሚስማማውን የ acetoacetyl CoA ን ይሰጣሉ ፡፡ β-hydroxy-β-methylglutaryl-CoA (HM G -CoA). እነዚህ ሁለት የመጀመሪያ ምላሾች ተጨባጭ ናቸው thiolase እና NM G -CoA synthase ፣ በቅደም ተከተል። ሳይቶሶሊክ ኤን.ኤም.ኤም. ይህ የሜታብሊካዊ መንገድ ከኬቶቶን አካላት በሚፈጠርበት ጊዜ የኤን.ኤም.ኤን. ጂ-ኮአን ውህደትን ከሚደሰትበት ከማይቶኮንድራና ኢኖኤሜኢ ይለያል (ምስል 17-18 ይመልከቱ) ፡፡
የበለስ. 21-34 Mevalonate ከ acetyl-CoA መፈጠር። ከ acetyl-CoA የ C-1 እና C-2 mevalonate ምንጭ ሐምራዊ ቀለም ውስጥ ተገል highlightedል።
ሦስተኛው ምላሽ የአጠቃላይ ሂደቱን ፍጥነት ይገድባል ፡፡ በውስጡም NM G -CoA ወደ Mevalonate ተቀንሷል ፣ ለእያንዳንዳቸው ሁለት NА D PH ሞለኪውሎች ሁለት ኤሌክትሮኖችን ይሰጣሉ። የኤች.ዲ.ኤም.-CoA reductase - ለስላሳ የኤር የተዋሃደ ሽፋን ያለው ፕሮቲን ፣ የኮሌስትሮል መቋቋምን (ሜታቦሊዝምን) የመቆጣጠር ዋና ነጥብ ፣ በኋላ እንደምናየው ያገለግላል ፡፡
ደረጃ (2) Mevalonate ወደ ሁለት ገለልተኛ ገለልተኛነት መለወጥ። በሚቀጥለው የኮሌስትሮል ውህደት ደረጃ ላይ ሶስት ፎስፌት ቡድኖች ከኤቲፒ ሞለኪውሎች ወደ mevalonate (ምስል 21-35) ይተላለፋሉ ፡፡ ፎስፌት በመካከለኛው የ 3-ፎስፎ -5-ፒሮፎሮፖሎቫሎሎን ውስጥ በ C-3 mevalonate ውስጥ ከሃይድሮክላይድ ቡድን ጋር የተሳሰረ ጥሩ ቡድን ነው ፣ በሚቀጥለው ደረጃ በሁለቱም ፎስፌት እና በአቅራቢያው ያለው ካርክሲክሊየስ ቡድን ዕረፍት ሁለት ጥንድ ቦንድ ይፈጥራሉ ∆ 3 -isopentenyl pyrophosphate. ይህ ከሁለት ገባሪ ገለልተኛ (isoprenes) የመጀመሪያው ነው - የኮሌስትሮል ልምምድ ዋና ተዋናዮች። Iso 3-isopentenylpyrophosphate Isomerization / ለሁለተኛ ጊዜ ገባሪ ገለልተኛን ይሰጣል dimethylallyl pyrophosphate. በተክሎች ሕዋሳት ሳይቶፕላዝም ውስጥ የ isoptienyl pyrophosphate ውህደት እዚህ በተገለፀው መንገድ መሠረት ይከናወናል። ሆኖም ፣ የእጽዋት ክሎሮፕላቶች እና ብዙ ባክቴሪያዎች mevalonate ን ያለ ገለልተኛ መንገድ ይጠቀማሉ። ይህ አማራጭ መንገድ በእንስሳት ውስጥ አይገኝም ፣ ስለሆነም አዳዲስ አንቲባዮቲኮችን በሚፈጥሩበት ጊዜ ማራኪ ነው ፡፡
የበለስ. 21-35 ፡፡ Mevalonate ወደ ገለልተኛ ገለልተኛ ብሎኮች መለወጥ። ስድስቱ ገባሪ አሃዶች ጥምረት ጥምረት ለመፍጠር (ምስል 21-36 ይመልከቱ) ፡፡ የ 3-phospho-5-pyrophosphomevalonate የሚተውት ቡድን ሐምራዊ ውስጥ ጎልቶ ይታያል ፡፡ በካሬ ቅንፎች ውስጥ ግምታዊ መካከለኛ ነው ፡፡
ደረጃ (3) ስኩዌር ለማቋቋም ስድስት ገባሪ ገለልተኛ የለውጥ ዩኒቶች መታደል ፡፡ አይፖpentንቴንል ፓይፊፊፊፌ እና ዲሚዚላይላይል ፓይሮፊሾፌት አሁን አንድ-ወደ-ጅራት ማስተንፈሻ እየተካሄደ ሲሆን አንድ የፒሮፊሾፊ ቡድን ቡድን በሚንቀሳቀስበት እና ባለ 10-ካርቦን ሰንሰለት ቅር formsች - geranyl pyrophosphate (ምስል 21-36) ፡፡ (Pyrophosphate ጭንቅላቱን ይይዛል።) የ Geranyl pyrophosphate የሚከተሉትን የራስ-ጅራት ቃና በ isopentenyl pyrophosphate እና በ 15 ካርቦን መካከለኛ ቅርጾች ይከናወናል። farnesyl pyrophosphate. በመጨረሻም ፣ የፋርሴይል pyrophosphate ሁለት ሞለኪውሎች “ከጭንቅላቱ ወደ ራስ” ያጣምራሉ ፣ ሁለቱም የፎስፌት ቡድኖች ተወስደዋል - ተፈጠረ squalene.
የበለስ. 21-36 ስኳሽ መፈጠር 30 የካርቦን አቶሞችን የያዘ አንድ ስኩዊድ መዋቅር የሚከሰቱት በተከታታይ (አምስት-ካርቦን) ብሎኮች በሚተገበሩ ተከታታይ የዝናብ እጦት ጊዜ ነው ፡፡
የእነዚህ መካከለኛ አካላት የተለመዱ ስሞች የመጡት በመጀመሪያ ከተገለሉባቸው ምንጮች ስም ነው ፡፡ የሮዝ ዘይት ንጥረ ነገር የሆነው Geraniol ፣ የ geranium ጣዕም አለው ፣ እና በአክያሲያ ፋርሳን ቀለሞች ውስጥ የሚገኘው ፋርሴኖል ፣ የሸለቆው መዓዛ አለው። ብዙ የተፈጥሮ ዕፅዋት ሽታዎች ከገለልተል ብሎኮች የተገነቡ ውህዶች ናቸው ፡፡ በመጀመሪያ ከሻርክ ጉበት (ስኩለስ ዝርያዎች) የተለየ ስኩዌር ፣ 30 የካርቦን አቶሞች አሉት-በዋናው ሰንሰለት ውስጥ 24 አቶሞች እና በ 6 የብረት አከባቢዎች ውስጥ ስድስት አቶሞች አሉ ፡፡
ደረጃ (4) የስኩዊድ ኒውክሊየስ አራት ቀለበቶችን ወደ ስኩዊድ መለወጥ. በለስ. 21-37 ስኩዌር ሰንሰለት አወቃቀር ፣ እና ጋራዎች - ሳይክሊክ በግልጽ ይታያል። ሁሉም ሞተሮች ስቴሮይድ ኑክሊየስ የሚመሰረቱ አራት የተፈጠሩ ቀለበቶች አሏቸው ፣ እናም ሁሉም በ C-3 አቶም ከሃይድሮክሳይድ ቡድን ጋር አልኮሆል ናቸው ፣ ስለሆነም የእንግሊዝኛ ስም ስቴሮል ፡፡ በተግባር ላይ squalene monooxygenase አንድ የኦክስጂን አቶም ከቡድኑ ሰንሰለት መጨረሻ ላይ ተጨምሯል 2 ኤክሳይድ ተፈጠረ። ይህ ኢንዛይም ሌላ የተደባለቀ ኦክሳይድዝ ነው (21-1 ያክሉ) ፣ ናድአፕ ሌላ የኦክስጂን አቶም ከ O ይቀንሳል ፡፡ 2 ለኤች2 ኦ. የምርት ድርብ ማያያዣዎች squalene-2,3-epoxide የሚገርም ምላሽ አንድ squalene epoxide ሰንሰለት ወደ የሳይክሌክ መዋቅር ሊለውጥ ችሏል። በእንስሳት ሕዋሳት ውስጥ ይህ ሳይክሎሊዝም ወደ መፈጠር ይመራል lanosterol የስቴሮይድ ኑክሊየስ ባህሪ ያላቸው አራት ቀለበቶች አሉት። በዚህ ምክንያት lanosterol በተወሰኑ ተከታታይ 20 ምላሾች አማካይነት ወደ ኮሌስትሮል ይለወጣል ፣ ይህም የአንዳንድ የብረት ቡድኖችን ፍልሰት እና የሌሎችን መወገድን ይጨምራል ፡፡ በሚታወቀው መካከል በጣም አስቸጋሪው የዚህ አስደናቂ የባዮሲንቲሲስ ገለፃ መግለጫ በ 1950 ዎቹ መጨረሻ ላይ Conrad Bloch ፣ Theodore Linen ፣ ጆን ኮርfortር እና ጆርጅ ፖፒክ የተሰጡት ናቸው ፡፡
የበለስ. 21-37 የደወል መዝጊያ መስመራዊ አደባባይ ወደ ተስተካከለ ስቴሮይድ ኮር ይለውጣል። የመጀመሪያው ደረጃ ኦክሳይድ በተቀላቀለ ተግባር (monooxygenase) የተባለ ኦክሳይድ NAD PH ነው። ምርቱ ኢስትሮክሳይድ ነው ፣ በሚቀጥለው ደረጃ ላይ የስቴሮይድ ኮር ለመመስረት ብስክሌት ይሰበስባል። በእንስሳ ሕዋሳት ውስጥ የእነዚህ ምላሾች የመጨረሻ ውጤት ኮሌስትሮል ነው ፤ በሌሎች ፍጥረታት ውስጥ ደግሞ ከእሷ ውስጥ ትንሽ ለየት ያሉ ጥቃቅን ንጥረነገሮች ይፈጠራሉ ፡፡
ኮሌስትሮል የእንስሳት ሕዋሳት ፣ እፅዋቶች ፣ ፈንገሶች እና ፕሮቲስቶች ሌሎች በጣም ተመሳሳይ የሆኑ ጋሪዎችን ያመነጫሉ ፡፡
ወደ squalene-2,3-epoxide ተመሳሳይ ተመሳሳይ የቅኝት መንገድ ይጠቀማሉ ፣ ነገር ግን ከዚያ ዱካዎች በትንሹ እየቀነሰ ይሄዳል ፣ እና እንደ ሌሎች ብዙ እንክብሎች ተፈጥረዋል ፣ ለምሳሌ በብዙ ዕፅዋቶች ውስጥ ሲግማቴሮል እና ፈንገሶች / ፈንገሶች / ፈንገሶች / ምስል 21-37 /።
ለምሳሌ ለ squalene Synthesis 21-1 የኃይል ወጪዎች
የአንድ ስኩዊን ሞለኪውል ውህደት ለማከናወን የኃይል ወጪዎች (እንደ ATP ሞለኪውሎች ተገልፀዋል)?
መፍትሔው ፡፡ ከ acetyl-CoA ጥምረት ጥምረት ውስጥ ፣ ATP mevalonate ወደ ገለልተኛ ገለልተኛ የለውዝ ቅድመ-ሁኔታ ሲቀየር በደረጃው ላይ ይውላል። የ squalene ሞለኪውል ለመገንባት ስድስት ገባሪ-ገለልተኛ ሞለኪውሎች አስፈላጊ ናቸው ፣ እያንዳንዱም ገባሪ ሞለኪውል ለማምረት ሶስት ኤቲፒ ሞለኪውሎች ያስፈልጋሉ። በጠቅላላው 18 ስቲፕ ሞለኪውሎች በአንዱ ስኩለስ ሞለኪውል ውህደት ላይ ያውላሉ ፡፡
በሰውነት ውስጥ የኮሌስትሮል ውህዶች
በአቀነባባሪዎች ውስጥ ከፍተኛ መጠን ያለው ኮሌስትሮል በጉበት ውስጥ ይዘጋጃሉ ፡፡ የተወሰኑት የኮሌስትሮል ውህዶች (ሄልታይተስ) ዕጢዎች ውስጥ ገብተዋል ፣ ነገር ግን በዋነኝነት ከሶስቱ ዓይነቶች በአንዱ ይላካሉ-ቢሊየን (ቢል) ኮሌስትሮል ፣ ቢል አሲዶች ወይም ኮሌስትሮል ኢስትዘር ፡፡ ቢትል አሲዶች እንዲሁም ጨያቸው በጉበት ውስጥ የተከማቸ እና ለከንፈር ፍሰት አስተዋፅኦ የሚያደርጉ የኮሌስትሮል ውህዶች የኮሌስትሮል ውህዶች ናቸው (ምስል 17-1 ይመልከቱ) ፡፡ የኮሌስትሮል ጣውላዎች እርምጃ በጉበት ውስጥ ተፈጠረ አኪል ኮ-ኮሌስትሮል-አcyltransferase (ACAT)። ይህ ኢንዛይም ከኮንዛይም ኤ ወደ ሃይድሮክሎል ቡድን (ምስል 21-38) ወደ ኮሌስትሮል ወደ ጤናማ ሃይድሮሆባክ መልክ እንዲለወጥ የሚያደርገው ኢንዛይም ነው ፡፡ በድብቅ የሊፕፕሮቲን ንጥረ-ነገሮች ቅንጣቶች ውስጥ የኮሌስትሮል ኢስትሮል ኮሌስትሮልን በመጠቀም ወይም በጉበት ውስጥ ወደ ተከማቹ ሌሎች ሕብረ ሕዋሳት ይላካሉ ፡፡
የበለስ. 21-38. የኮሌስትሮል ኢስትሮርስስ ልምምድ። Etheification ኮሌስትሮል ለማከማቸት እና ለማጓጓዝ የበለጠ የሃይድሮፎቢክ ቅጽ ያደርገዋል ፡፡
ኮሌስትሮል ለቆሸሸ የእንስሳ አካል ሕብረ ሕዋሳት ሁሉ ሕብረ ሕዋሳት አስፈላጊ ነው ፣ እና የተወሰኑ የአካል ክፍሎች (ለምሳሌ ፣ አድሬናል እጢ እና የወሲብ እጢዎች) ለሆርሞኖች ሆርሞን እንደ ቅድመ-ሁኔታ ይጠቀማሉ (ይህ ከዚህ በታች ይብራራል) ፡፡ ኮሌስትሮል እንዲሁ ለቫይታሚን ዲ ቅድመ ሁኔታ ነው (ምስል 10 - 20 ን ይመልከቱ) ፡፡
ኮሌስትሮል እና ሌሎች ቅባቶች የፕላዝማ lipoproteins ን ይይዛሉ
የኮሌስትሮል እና የኮሌስትሮል ኢስትሬት እንደ ትሪግሊግሌይስ እና ፎስፎልላይይድስ በውሃ ውስጥ በውሃ ውስጥ የማይገባባቸው ናቸው ፣ ሆኖም እነሱ በሚከማቹበት ወይም በሚጠጡበት ሕብረ ሕዋሳት ውስጥ ከተከማቹበት ህብረ ህዋስ መነሳት አለባቸው ፡፡ እነሱ በደም ስርአት ይወሰዳሉ በ የደም ፕላዝማ lipoproteins - የተወሰኑ ተሸካሚ ፕሮቲኖች ያሉ ማክሮሮክለር ውስብስብ ነገሮች (አፕሊፖፕተርስን) በተለያዩ ውህዶች ውስጥ የሚገኙት በእነዚህ ፎቆች ውስጥ ከሚገኙት ፎስፎሊላይዶች ፣ ኮሌስትሮል ፣ ኮሌስትሮል ኢስትሮርስ እና ትሪግሊግላይለር ጋር።
አሊፖፖፕተርስን (“አፖ” ማለት ከ lipid-free protein ፕሮቲን እራሱን የሚያመለክቱ) ከሊፕታይድ ቅንጣቶች ጋር ቅንጣቶችን በመፍጠር በማዕከሉ ውስጥ በሃይድሮፎሮቢክ ከንፈር እና በውሃ ወለል ላይ የሃይድሮፊሊየም አሚኖ አሲድ ሰንሰለቶች (ምስል 21-39 ፣ ሀ) ፡፡ ከተለያዩ የከንፈር እና ፕሮቲኖች ጥምረት ጋር ፣ የተለያዩ ልዩ ልዩ ቅንጣቶች ቅንጣቶች ይመሰረታሉ - ከኪሎሚክሮን እስከ ከፍተኛ መጠን ያለው ቅባቶች። እነዚህ ቅንጣቶች በአልትራሳውንድ ምርመራ (ሠንጠረዥ 21-1) እና በኤሌክትሮኒክስ ማይክሮስኮፕ (ምስል 21-39 ፣ ለ) በመጠቀም በዓይነ ሕሊናቸው ሊለዩ ይችላሉ ፡፡ እያንዳንዱ የ lipoproteins ክፍል አንድ የተወሰነ ተግባር ያከናውናል ፣ ይህም በውስብስብነት ፣ በ lipid ጥንቅር እና በአይፒሊፕፕሮቲን ይዘት ይዘት የሚወሰን ነው። በመጠን መጠን ፣ በተወሰኑ ፀረ-ባክቴሪያ ምላሾች እና በልዩ ፕሮፌሰር ውስጥ ባሉ የሰውነት ክፍሎች ውስጥ ባህሪይ ስርጭት ቢያንስ ቢያንስ 10 የተለያዩ አፕሎፖ ፕሮቲኖች በሰው ደም የደም ፕላዝማ ውስጥ ተገኝተዋል (ሠንጠረዥ 21-2) ፡፡ እነዚህ የፕሮቲን ንጥረነገሮች lipoproteins ን ወደ ተለዩ ሕብረ ሕዋሳት የሚመራ ወይም በ lipoproteins ላይ የሚሰሩ ኢንዛይሞችን የሚያነቃቁ ንጥረ ነገሮችን የሚያመለክቱ ናቸው።
ሠንጠረዥ 21-1. የሰው ፕላዝማ lipoproteins
ጥንቅር (የጅምላ ክፍልፋዮች ፣%)
r = 513,000)። አንድ ኤል.ኤስ.ኤል ንጥረ ነገር በግምት ወደ 1,500 ሞለኪውሎች የኮሌስትሮል ኢስትሮን ይይዛል ፣ በዋናው ዙሪያ 500 የኮሌስትሮል ሞለኪውሎች ፣ 800 ሞለኪውሎች እና ፎስፎ-100 ሞለኪውል containsል ይገኛሉ ፡፡ b - በኤሌክትሮኒክ ማይክሮስኮፕ (አሉታዊ ከተገለጠ በኋላ) የሚታዩ - የ lipoproteins አራት ክፍሎች። ከግራ ወደ ግራ ከላይ ጀምሮ ፣ ክሎሚክሮን - ከ 50 እስከ 200 nm ፣ PL O NP - ከ 28 እስከ 70 nm ፣ HDL - ከ 8 እስከ 11 nm ፣ እና ኤል ዲ ኤል - ከ 20 እስከ 55 nm። የሊፕፕሮቲን ንጥረ ነገሮች ባህሪዎች በሰንጠረዥ ውስጥ ተሰጥተዋል ፡፡ 21-2
ክሎሚክሮንሮን; በሴክ. 17 ፣ የምግብ ትራይግላይግላይዜሽንን ከሆድ አንጀት ወደ ሌሎች ሕብረ ሕዋሳት ያዛውሩ ፡፡ እነዚህ ትልቁ የቅባት ፕሮቲኖች ናቸው ፣ እነሱ ዝቅተኛ ብዛታቸው እና በትራይግላይግላይዝስ ከፍተኛው አንፃራዊ ይዘት አላቸው (ምስል 17-2 ተመልከት) ፡፡ ክሎሚክሮንሮን ትንሹ አንጀትን በሚሸፍኑ የኤፒአይፊሊየስ ሕዋሳት ኤሬአይ ውስጥ ተሠርተው ከዚያ በሊምፋቲክ ሲስተም ውስጥ ይለፉና በግራ የደም ሥር የደም ሥር በኩል ወደ ደም ውስጥ ይግቡ ፡፡ ቺሎሚክሮን አፖሎፖፕተንትስ አፕቤ-48 ን ይይዛሉ (ለዚህ የሊፕፕሮፌንስ ክፍል ልዩ ነው) ፣ አፖ እና አፖሲ -2 (ሠንጠረዥ 21-2)። በእነዚህ ሕብረ ሕዋሳት ውስጥ ነፃ የቅባት አሲዶች ፍሰት እንዲኖር የሚያረጋግጥ ኤሮሲ II II በአሲፕቲቲስ ሕብረ ሕዋሳት ፣ ልብ ፣ በአጥንትና በጡት ማጥባት እጢ ውስጥ የሚገኘውን የሊፕ ፕሮቲን ቅባትን ያነቃቃል ፡፡ ስለሆነም ኪሚሎሚrons የምግብ ስብ ቅባቶችን ወደ ሕብረ ሕዋሳት ያስተላልፋሉ ፣ እንደ ነዳጅ የሚበሉበት ወይም እንደ ነዳጅ የሚከማቹበት (ምስል 21-40) ፡፡ የቼሎሚክሮን ቅሪቶች (በዋነኝነት ከ triacylglycerols ነፃ የተለቀቁ ግን አሁንም ኮሌስትሮል ፣ አኢኢኢ እና ኤፍ ቢ-48 ያላቸው) በደም ፍሰት ወደ ጉበት ይወሰዳሉ ፡፡ በጉበት ውስጥ ተቀባዮች በ chylomicron ቅሪቶች ውስጥ የሚገኘውን አፕኢን ያገናኛል እናም በሆድ ውስጥ ኢንፌክሽኑን በሽምግልና ያጠባሉ ፡፡ በሄፕቶቴቴዎች ውስጥ እነዚህ ቀሪዎች የያዙትን ኮሌስትሮል ይለቀቃሉ እና በኖሶሶም ውስጥ ይጠፋሉ ፡፡
ሠንጠረዥ 21-2. የሰው ፕላዝማ lipoprotein apolipoproteins
ተግባር (የሚታወቅ ከሆነ)
L CAT ን ያግብራል ፣ ከኤቢሲ አስተላላፊ ጋር መስተጋብር ይፈጥራል
L CAT ን ይከለክላል
L CAT ን ያነቃቃል ፣ የኮሌስትሮል ትራንስፖርት / ማጣሪያ
ከ LDL ተቀባይ ጋር ያገናኛል
Chylomicrons ፣ VLDL ፣ HDL
Chylomicrons ፣ VLDL ፣ HDL
Chylomicrons ፣ VLDL ፣ HDL
የ VLDL እና chylomicron ቅሪቶች ማጽዳትን ይጀምራል
ምግብ በአሁኑ ጊዜ እንደ ነዳጅ ጥቅም ላይ ከሚውለው የበለጠ ቅባት አሲዶች ሲይዝ በጉበት ውስጥ ወደ ትራይግሊግየስ መጠን ይለውጣሉ ፣ ይህም ከተወሰኑ አፕሎፖፕተሮች ጋር ክፍልፋዮች ይሆናሉ። በጣም ዝቅተኛ እምቅ lipoproteins (VLDL)። በጉበት ውስጥ ከልክ በላይ ካርቦሃይድሬት እንዲሁ ወደ ትሪግላይግላይለስልስ በመለወጥ እንደ VLDL (ምስል 21-40 ፣ ሀ) ሊላክ ይችላል ፡፡ከ “ትሪግሊግላይሴሌ” በተጨማሪ ፣ የ VLDL ክፍልፋዮች የተወሰኑ የኮሌስትሮል እና የኮሌስትሮል ኢስትሬትስ ፣ እንዲሁም አፖቦ -2 ፣ ኤኮ -1 ፣ ኤሲሲ -2 ፣ አክስካ III እና አክስኢ (ሠንጠረዥ 21-2) አሉት ፡፡ እነዚህ lipoproteins በተጨማሪም በጉበት በኩል ወደ ጉበት ወደ ጡንቻ እና ወደ adipose ቲሹ ይላካሉ ፣ በዚህ ጊዜ lipoprotein lipase በአፖ-ሲ II ከተነሳ በኋላ ነፃ የቅባት አሲዶች ከ “VLDL” ክፍልፋይ ትሪግላይግለር ይለቀቃሉ። አ Adipocytes ነፃ የቅባት አሲዶችን ይይዛሉ ፣ እንደገና ወደ ትሪግሊግላይይሮይስስ ይለው ,ቸዋል ፣ በእነዚህ ሕዋሳት ውስጥ በሚከማቹ ቅባቶች (ጠብታዎች) ፣ ማይዮይሴይስስ በተቃራኒው ኃይል በፍጥነት ለማመንጨት በቅባት አሲዶች ያጠፋሉ ፡፡ አብዛኛዎቹ የ VLDL ቀሪዎች በሄፕቶቴይትስ ስርጭቱ ውስጥ ይወገዳሉ። የእነሱ የመጠጥ መጠን ፣ ከ chylomicrons ከመውሰዱ ጋር ተመሳሳይነት ያለው ፣ በተቀባዮች መካከለኛ ነው እናም በ VLDL resid ውስጥ የ “አይኢኢ” ምጣኔ ላይ የተመሠረተ ነው (በተጨማሪም 21-2 ፣ በአፖ እና በአልዛይመር በሽታ መካከል ያለው ግንኙነት ተገልጻል)።
የበለስ. 21-40 የሊፖ ፕሮቲኖች እና ቅባቶች መጓጓዣ ፣ እና - ቅባቶች በ lipoproteins መልክ ወደ ደም ስርጭቶች ይወሰዳሉ ፣ ከተለያዩ ተግባሮች እና ከፕሮቲኖች እና ቅባቶች ስብጥር (ትር 21-1 ፣ 21-2) እና ስብስብ ክፍልፋዮች ጋር ይዛመዳል። የምግብ lipids በ chylomicrons ውስጥ ይጠቃለላሉ ፣ በውስጣቸው የሚገኙት አብዛኛዎቹ ትሪግላይግላይዶች በ lipoprotein lipase ወደ adipose እና በጡንቻ ሕዋሳት ውስጥ ያሉ የጡንቻ ሕብረ ሕዋሳት ይለቀቃሉ። የክሎሚክሮን ቅሪቶች (በዋነኝነት ፕሮቲን እና ኮሌስትሮልን የያዙት) በሄፕቶቴቴስ ተይዘዋል። ከጉድጓዱ ውስጥ የሚመጡ ቅባቶች እና ኮሌስትሮል በ VLDL መልክ ወደ adipose እና የጡንቻ ሕብረ ሕዋሳት ይላካሉ። ቅባቶችን ከ VLDL መልቀቅ (ከአንዳንድ apolipoproteins ማጣት ጋር) ቀስ በቀስ VLDLP ን ወደ LDL ይለውጣል ፣ ኮሌስትሮል ወደ ረቂቅ ተህዋስያን ያመጣል ወይም ወደ ጉበት ይመልሳል። ጉበቱ በተቀባባቂ-መካከለኛ endocytosis የ VLDL ፣ LDL እና የ chylomicrons ቀሪዎችን ይይዛል። በበሽታ በተያዙ ሕብረ ሕዋሳት ውስጥ ከልክ በላይ ኮሌስትሮል በኤል.ኤን.ኤል መልክ ወደ ጉበት ተመልሰዋል። በጉበት ውስጥ የኮሌስትሮል ክፍል ወደ ቢትል ጨው ይለውጣል ፡፡ b - ረሃብ (በስተግራ) እና ከፍ ባለ የስብ ይዘት (ምግብ) ምግብ ከተመገቡ በኋላ የተወሰዱት የደም ፕላዝማ ናሙናዎች ፡፡ ወፍራም የሆኑ ምግቦችን በመመገብ የተፈጠሩ ክሎሚክሮንቶች ፕላዝማውን ከወተት ውጭ እንዲመስል ያደርጉታል ፡፡
ትሪግሊግላይይሮይስስ ማጣት ፣ አንድ የ VLDL የተወሰነ ክፍል ወደ VLDL ቅሪቶች ይቀየራል ፣ እንዲሁም በመካከለኛ ድፍረቱ ቅነሳ ፕሮቲኖች (VLDL) ተብሎ ይጠራል ፣ እናም የ TriLDlglycerols ተጨማሪ ከ VLDL ይሰጣል ዝቅተኛ ድፍረቱ ቅባትን (LDL) (ትር 21-1) ፡፡ “በኮሌስትሮል” እና በኮሌስትሮል ኢስትሬት ውስጥ በጣም ሀብታም የሆነው የኤል.ኤል. ክፍልፍል በፕላዝማ ሽፋን ያላቸውን አምፖ -100 ን ለይተው የሚገነዘቡ የተወሰኑ ተቀባዮች ተሸክመው ኮሌስትሮል ወደተለመዱ ሕብረ ሕዋሳት ያስተላልፋል ፡፡ እነዚህ ተቀባዮች የኮሌስትሮል እና የኮሌስትሮል ኢስትሮጅንስ (ከዚህ በታች እንደተገለፀው) የሽምግልና ሥራን ይደግፋሉ ፡፡
21-2 መደመር ፡፡አፖኢል የአልዛይመር በሽታን የመያዝ እድልን ይወስናል
በሰው ልጆች ውስጥ ፣ ከጂን መረጃ አወጣጥ (apolipoprotein E.) ሦስት የሚታወቁ ልዩነቶች (ሶስት ክላኖች) አሉ ፡፡ ከአይፖል alleles ፣ APOEZ allele በሰዎች ውስጥ በጣም የተለመደ ነው (78% ገደማ) ፣ APOE4 እና APOE2 alleles 15 እና 7% ናቸው ፣ በቅደም ተከተል ፡፡ የ APOE4 allele በተለይ የአልዛይመር በሽታ ላለባቸው ሰዎች ባህሪይ ሲሆን ይህ ግንኙነት የበሽታው መከሰት በከፍተኛ ዕድል እንደሚተነብይ ያስችላል ፡፡ APOE4 የወረሱ ሰዎች ዘግይተው የአልዛይመር በሽታ የመያዝ ከፍተኛ አደጋ አላቸው ፡፡ ለ APOE4 ግብረ-ሰዶማዊነት ሰዎች ለበሽታው የመጋለጥ እድላቸው ከ 16 እጥፍ በላይ ነው ፣ የታመሙ ሰዎች አማካይ ዕድሜ 70 ዓመት ገደማ ነው ፡፡ ሁለት የ AROEZ ቅጂዎችን ለሚወዱ ሰዎች በተቃራኒው የአልዛይመር በሽታ አማካይ ዕድሜ ከ 90 ዓመት ያልፋል ፡፡
በአፖኢ 4 እና በአልዛይመር በሽታ መካከል ላለው ማህበር ሞለኪውል መሠረት ገና አልታወቀም ፡፡ በተጨማሪም ፣ apoE4 የአልዛይመር በሽታ ዋና መንስኤ የሆኑት የአሚሎይድ ገመዶች እድገትን እንዴት ሊነካ እንደሚችል ገና ግልፅ አልሆነም (የበለስ 4-31 ፣ ቁ. 1 ን ይመልከቱ) ፡፡ ግምቶች አፅንኦት የነርቭ ሕዋሳት የሳይቶኮሌትሮን አወቃቀር በማረጋጋት የአፖኢ ሚና ላይ ያተኩራሉ ፡፡ የ apoE2 እና apoEZ ፕሮቲኖች ከኒውትሮን ነርtች ጥቃቅን ጥቃቅን እጥረቶች ጋር ተያያዥነት ያላቸውን በርካታ ፕሮቲኖችን ይያያዛሉ ፡፡ ይህ የነርቭ ሕዋሳትን ሞት ያፋጥናል። እነዚህ ምልከታዎች ምንም ቢሆኑም ፣ እነዚህ ምልከታዎች የአይፊፖፕለር ፕሮቲን ባዮሎጂያዊ ተግባራት ግንዛቤችንን ለማስፋት ተስፋ ይሰጡናል ፡፡
አራተኛው የቅባት ቅጠል ዓይነቶች - ከፍተኛ መጠን ያለው ቅባትን (ኤች.አር.ኤል.) ፣ ይህ ክፍል በአንጻራዊ ሁኔታ ሲታይ አነስተኛ ኮሌስትሮል እና ሙሉ በሙሉ ከኮሌስትሮል ኢስትሬጅ ነፃ በሆኑ ትናንሽ ፕሮቲን የበለፀጉ ቅንጣቶች በጉበት እና በትንሽ አንጀት ውስጥ የተሠራ ነው ፡፡ (ምስል 21-40) ፡፡ የኤች.ኤል.ኤል ክፍልፋዮች አፕአይ-አይ ፣ አፕ-አይ-፣ አክስካፕ-II እና ሌሎች አፕሎፖፕተሮችን (ሠንጠረዥ 21-2) እና lecithin-cholesterol-acyltransferase (LC AT) ፣ የኮሌስትሮል ኢስትሬትስ ከሉቲቲን (ፎስፌይይልይሌንላይን) እና ኮሌስትሮል (ምስል 21-41) ይወጣል ፡፡ L CAT በአዳዲስ የተቋቋሙ የኤች.አር.ኤል ቅንጣቶች ወለል ላይ የ chylomicron ኮሌስትሮል እና የፎልፌይለylcholine እና የ VLDL ቀሪዎችን ወደ ኮለስትሮል ኢየርስስ ይለውጣል ፣ ይህም አዲስ የተፈጠረውን የ HDL ቅንጣቶች ወደ ብስለት ክብ ሉላዊ / HDL ቅንጣቶች ይለውጣል ፡፡ ከኮሌስትሮል በበለጸገ የበለፀገ ፕሮቲን ወደ ኮለስትሮል “ይለቃል” ወደሚለው ወደ ጉበት ይመለሳል ፣ ከእነዚህ ኮሌስትሮል ውስጥ አንዳንዶቹ ወደ ቢትል ጨው ይቀየራሉ ፡፡
የበለስ. 21-41 በሊቱቲን-ኮሌስትሮል-አcyltransferase (L CAT) ተይ reactionል ፡፡ ይህ ኢንዛይም በኤች.አር.ኤል. ቅንጣቶች ላይ የሚገኝ ሲሆን በአፕአኤ -1 (የኤች.አር.ኤል ክፍልፋዮች አካል) ገቢር ነው። ኮሌስትሮል ኢየርስስ በአዲሶቹ አዲስ HDL ቅንጣቶች ውስጥ ይከማቻል ፣ ወደ ብስለት ኤች.ኤል. ይቀይራቸዋል ፡፡
ኤች.አር.ኤል. በተቀባዩ-በሽምግልና endocytosis ውስጥ በጉበት ውስጥ ሊገባ ይችላል ፣ ነገር ግን ቢያንስ የተወሰኑ የኤች.አይ.ቪ. ኮሌስትሮል በሌሎች ስልቶች ለሌሎች ሕብረ ሕዋሳት ይሰጣል። የኤች.አር.ኤል ቅንጣቶች በጉበት ሴሎች የፕላዝማ ሽፋን ላይ እና እንደ አድሬናል እጢዎች ባሉ የስቴሮቶሎጂ ሂደቶች ውስጥ ከ ‹SR› BI ተቀባይ ተቀባይ ፕሮቲኖች ጋር ማያያዝ ይችላሉ ፡፡ እነዚህ ተቀባዮች endocytosis ን አያስተካክሉም ፣ ግን ከፊል እና የተመረጡ የኮሌስትሮል እና ሌሎች የ HDL ክፍልፋዮች ወደ ህዋስ ውስጥ ይዛወራሉ። “የተደመጠው” የኤች.ኤል.ኤል ክፍልፋይ እንደገና ከደም ክሎሚክሮን እና ከቭ.ኤል.ኤል ቅሪቶች አዳዲስ የ Lipids ቅመሞችን ያካተተ ወደ ደም ስር ውስጥ ይገባል ፡፡ ተመሳሳዩ ኤች.አር.ኤል. በተጨማሪ በተባይ በሽታ ሕብረ ሕዋሳት ውስጥ የተከማቸውን ኮሌስትሮል በመያዝ ወደ ጉበት ያስተላልፋል የኮሌስትሮል ትራንስፎርመር (ምስል 21-40) ፡፡ በአንዱ በተገላቢጦሽ የትራንስፖርት ልዩነቶች ውስጥ በኮሌስትሮል የበለጸጉ ህዋሳት ውስጥ ከኤች አር-ቢ ተቀባዮች ጋር ያለው የውጤት ኤች.አር.ኤል. መስተጋብር የኮሌስትሮልን ህዋስ ከሴሉ ወለል ላይ ወደ ኮሌስትሮል ወደ ጉበት እንዲተላለፍ ያደርጋል ፡፡ ኤች.አር.ኤል. ከተጠለፈ በኋላ ኤች.አይ.ቪ ከተጣራ በኋላ በበለጸገ ኮሌስትሮል ህዋስ ውስጥ በሌላኛው በተቃራኒ የትራንስፖርት ትራንስፖርት ውስጥ ኤአአአ-I ንቁ ከሆነው አጓጓዥ ፣ ኤቢሲ ፕሮቲን ጋር ይገናኛል ፡፡ አፖአ-አይ (እና ምናልባትም በኤች.አር.ኤል.) በ endocytosis ይወሰዳል ፣ ከዚያ እንደገና ተጠብቆ ኮሌስትሮል ተጭኖ ወደ ጉበት ይጓጓዛል።
ፕሮቲን ኤቢሲ 1 የብዙ መድኃኒቶች ተሸካሚዎች ትልቅ ቤተሰብ አካል ነው ፣ እነዚህ ተሸካሚዎች አንዳንድ ጊዜ የኤ.ፒ.አይ.-አስገዳጅ ካሴቶች (ኤ.ፒ.ፒ.) - ካሴቴቶች ስላሉት ፣ እነሱ ደግሞ ስድስት የማስታወሻ ሥፍራዎች ያላቸው ስድስት የማስታወሻ ሥፍራዎች አሏቸው (ምእራፍ ተመልከት ፡፡ 11 ፣ ቁ 1) ፡፡ እነዚህ ፕሮቲኖች በፕላዝማ ሽፋን በኩል ብዙ አዮኖችን ፣ አሚኖ አሲዶችን ፣ ቫይታሚኖችን ፣ ስቴሮይድ ሆርሞኖችን እና የቢል ጨዎችን በንቃት ያስተላልፋሉ ፡፡ የዚህ ተጓጓዥ ተሸካሚዎች ቤተሰብ ሌላ ተወካይ የ CFTR ፕሮቲን ነው ፣ በሳይስቲክ ፋይብሮሲስ የተበላሸ (ተጨማሪ 11 11 ፣ ቁ 1 ን ይመልከቱ)።
የኮሌስትሮል ኢስትሮሴሎች በተቀባዩ-መካከለኛ-መካከለኛ endocytosis በኩል ወደ ሴሉ ይገባሉ
በእያንዳንዱ የደም ክፍል ውስጥ ያለው የ LDL ቅንጣቶች በተወሰነ የቦታ ተቀባይ ተቀባይ ፕሮቲኖች ተለይተው የሚታወቁትን apoB-100 ይ containsል -LDL ተቀባዮች ኮሌስትሮልን ለመያዝ በሚያስፈልጉ ሕዋሳት ሽፋን ላይ። የኤል.ዲ.ኤን.ኤል / LDL / መቀበያ / መቀበያ / LDL / መቀበያ / LDL / መቀበያ (LDL) ወደ LDL መቀበያው endocytosis ን ይጀምራል ፣ በዚህ ምክንያት ኤል.ኤን.ኤል (LDL) እና ተቀባዩ ወደ መጨረሻው ክፍል ውስጥ ይገቡታል (ምስል 21-42) ፡፡ ውፍረቱ ውሎ አድሮ የኮሌስትሮል ኢስትሮጅንን ፣ የኮሌስትሮል እና የሰባ አሲዶች ወደ ሳይቶሉሱ ውስጥ የሚለቀቁ ኢንዛይሞችን የያዘውን “ኢንሱዚሜም” ከሚባለው የሉሲሶሶም ጋር ይዛመዳል ፡፡ ApoB-100 ከኤል ዲ ኤል እንዲሁ ወደ cytosol ውስጥ የሚገቡ አሚኖ አሲዶችን ለመመስረት ይፈርሳል ፣ ግን የኤል ዲ ኤል ተቀባዩ ወራዳነትን ያስወግዳል እና በኤልዲኤን እንደገና ለመሳተፍ ወደ ህዋሱ ወለል ይመለሳል ፡፡ ApoB-100 በ VLDL ውስጥም ይገኛል ፣ ነገር ግን የተቀባይ-አስገቢው ጎራ ከ LDL ተቀባዩ ጋር ማያያዝ አይችልም ፣ የ VLDLP ወደ LDL መለወጥ የተቀባይ-አስገዳጅ ጎራውን ወደ apoB-100 ተደራሽ ያደርገዋል ፡፡ ይህ የደም ኮሌስትሮል ትራንስፖርት መንገድ እና በ targetላማ ህብረ ህዋሳት ውስጥ ተቀባይ እና መካከለኛ የሆነ endocytosis በሚካኤል ብራውን እና ጆሴፍ ጎልድስታይን ጥናት ተደርጓል።
ማይክል ብራውን እና ጆሴፍ ጎልድስታይን
የበለስ. 21-42 የኮሌስትሮል ቅባትን በተቀባዩ በሽምግልና endocytosis።
ወደ ሴሎች በዚህ መንገድ የሚገባው ኮሌስትሮል በክብ ውስጥ በሚከማች ጠብታዎች ውስጥ በሳይቶsol ውስጥ ለማከማቸት በ membranes ውስጥ እንደገና ሊካተት ወይም በ ACAT (ምስል 21-38) እንደገና ሊገኝ ይችላል ፡፡ በኤል.ኤን.ኤል የደም ክፍልፋዮች ውስጥ በቂ ኮሌስትሮል ሲገኝ ከልክ ያለፈ የደም ውስጥ ኮሌስትሮል ክምችት በውስጡ ያለውን የቅንስ መጠን በመቀነስ ይከላከላል ፡፡
የኤል.ዲ.ኤን. ተቀባዩም እንዲሁ ከ apoE ጋር የሚጣበቅ እና በጉበት ላይ የ chylomicrons እና የ VLDL ቅሪቶች መሻሻል ላይ ትልቅ ሚና ይጫወታል ፡፡ ሆኖም የኤል.ዲ.ኤል ተቀባዮች ከሌሉ (ለምሳሌ ፣ ከጎደለው የ LDL መቀበያ ጂን ጋር) የመርሃግብር ቀሪዎች እና የ chylomicrons አሁንም በጉበት ይሰበሰባሉ ፣ ምንም እንኳን LDL አልተመረጠም ፡፡ ይህ ለ VLDL እና ለ chylomicron ቅሪቶች መቀበያ-መካከለኛ የሽምግልና ማለቂያ ስርዓት መኖርን ያመለክታል። ከተጠባባቂ ተቀባዮች መካከል አንዱ ወደ አኤፍኢ እና ሌሎች በርካታ ሊጋንዶች ጋር የሚገናኝ የ “LPP” ፕሮቲን (የሊፖፕሮፕሊን ተቀባይ - ተዛማጅ ፕሮቲን) ነው ፡፡
በርካታ የኮሌስትሮል ባዮሲንቲሲስ ደንብ
የኮሌስትሮል ውህድ ውስብስብ እና ጉልበት ያለው በጣም የተወሳሰበ ሂደት ነው ፣ ስለሆነም ሰውነት ከምግብ ጋር ከሚመጣውም በተጨማሪ መጠኑን የሚተካ የኮሌስትሮል ባዮሲንቲሲስን የመቆጣጠር ዘዴ ያለው መሆኑ ግልፅ ነው ፡፡ አጥቢ እንስሳት ውስጥ የኮሌስትሮል ምርት የሚመረተው በውስጠኛው ሴል ሴል ይዘት ነው
ኮሌስትሮል እና ሆርሞኖች ግሉካጎን እና ኢንሱሊን። የኤችኤምአይ - CoA ወደ mevalonate (ምስል 21-34) የመለዋወጥ ደረጃ የኮሌስትሮል አወቃቀር (ኮሌስትሮል ምስረታ) ውስጥ ፍጥነትን ይገድባል። ይህ ምላሽ በ HMG - CoA reductase ተደምalyል። በኮሌስትሮል ደረጃዎች ውስጥ ለሚከሰቱ ለውጦች ምላሽ ደንብ ለጂን ኮዲንግ HMG - CoA reductase በሚያስደንቅ ትራንስክሪፕት ደንብ ስርዓት አማካይነት መካከለኛ ነው ፡፡ ይህ ጂን ፣ ከ 20 በላይ ጂኖች ኮሌስትሮል እና ያልተሟሉ የሰባ አሲዶች ቅባቶችን እና ቅባቶችን የሚያካትቱ ኢንዛይሞችን የሚይዙ ኢንዛይሞች (ኢንዛይሞችን) የሚይዝ ሲሆን ፣ የፕሮቲን ምስረታ ከሚቆጣጠረው የፕሮቲን አወቃቀር (ሴሬብፒ ፣ የስቶሪጅ ቁጥጥር ንጥረ ነገር ፕሮቲኖች) ጋር በሚገናኙ አነስተኛ ፕሮቲኖች ነው። . ከተዋሃዱ በኋላ እነዚህ ፕሮቲኖች ወደ endoplasmic reticulum ውስጥ ይገቡባቸዋል። በ Ch ውስጥ የተገለጹትን ስልቶች በመጠቀም ብቸኛው የሚሟሙ አሚኖ-ተርሚናል SREBP ጎራ ተግባራት ነው ፡፡ 28 (ቁ 3) ፡፡ ሆኖም ፣ ይህ ጎራ የኒውክሊየስ መዳረሻ የለውም እና በ “SREBP ሞለኪውል” ውስጥ እስካለ ድረስ በጂን አነቃቃ ውስጥ መሳተፍ አይችልም። የ HMG ጂን - ኮአ ቅነሳ እና ሌሎች ጂኖች ሽግግርን ለማስጀመር ፣ ግልባጩ ንቁው ጎራ ከተቀረው SREBP በተከላካይ የፀረ-ቁራጭ ተለይቷል ፡፡ ኮሌስትሮል ከፍተኛ በሚሆንበት ጊዜ ፣ “SREBP” ፕሮቲኖች ንቁ ያልሆኑ ፣ SCAP (SREBP - cleavage activates ፕሮቲን) ከሚባል ሌላ ፕሮቲን ጋር በተቀላጠፈ ሁኔታ ላይ ይገኛሉ (ምስል 21-43) ፡፡ ኮሌስትሮል እና ሌሎች በርካታ ተቆጣጣሪዎችን እንደ የእንፋሎት ዳሳሽ ሆኖ የሚያገናኘው ሲኤንአይፒ ነው። የእንፋሎት ደረጃ ከፍ ባለበት ጊዜ ፣ የ “SCAP” - “SREBP” ውስብስብ ምናልባት ምናልባት ከሌላው ፕሮቲን ጋር መስተጋብር ይፈጥራል ፣ ይህም በኤአር አጠቃላይ ሁኔታ ውስጥ እንዲቆይ የሚያደርግ ነው። በሴል ውስጥ ያለው የሞተር መጠን ሲቀንስ ፣ በ ‹ስፖፕ› ውስጥ ያለው የተመጣጠነ ለውጥ የመያዝ እንቅስቃሴን ወደ ማጣት ያመራል ፣ እና ‹‹ ‹R››››››› ውስብስብ ውስጠ-ህዋሳት ውስጥ ወደ ጎልጊጅ ይዛወራሉ ፡፡ በጎልጋ ውስብስብ ውስጥ የ SREBP ፕሮቲኖች በሁለት የተለያዩ ፕሮቲኖች ውስጥ ሁለት ጊዜ ይጸዳሉ ፣ ሁለተኛው አሚኖ-ተርሚናል ጎራውን ወደ ሳይቶsol ያስለቅቃል። ይህ ጎራ ወደ ኑክሊየስ የሚንቀሳቀስ ሲሆን የ targetላማ ጂኖችን ግልባጭ ያነቃቃል ፡፡ የአሚኖ-ተርሚናል SREBP ፕሮቲን ጎራ አጭር ግማሽ ሕይወት ያለው እና በፕሮፌሶኖች በፍጥነት ተበላሸ (ምስል 27-48 ፣ t 3) ፡፡ የእንፋሎት ደረጃ በበቂ ሁኔታ ሲወጣ ፣ ከአሚኖ ተርሚስ ጋር የ SR EBP ፕሮቲን ጎራዎች ፕሮቶታይሊካዊ መለቀቅ እንደገና ታግ ,ል ፣ እናም የነባር ንቁ ጎራዎች ፕሮፌሰር ዝቅጠት ወደ targetላማው ጂኖች በፍጥነት ይዘጋል።
የበለስ. 21-43 SR EBP ማግበር ፡፡ SREB P ፕሮቲኖች ከተዋሃደ ንጥረ ነገር (አረንጓዴ ቀለም) ጋር መስተጋብር የሚፈጥሩ ፣ ወዲያውኑ ከተዋሃዱ በኋላ ወደ ኤአርአይ ገብተዋል ፣ ከ S CAP (ቀይ ቀለም) ጋር አንድ ውስብስብ በመመስረት ፡፡ (ኤን ሲ እና ፕሮቲኖች የፕሮቲኖችን አሚና ካርቦሃይድሬትን ያመለክታሉ ፡፡) በ S-CAP ወሰን ክልል ውስጥ ፣ SRE BP ፕሮቲኖች ቀልጣፋ አይደሉም ፡፡ የክብሩ ደረጃ ሲቀንስ ፣ የ “SR EBP-S” CAP ውስብስብ ወደ ጎልጊ ውስብስብ ይሸጋገራል ፣ እናም የኤፍ.ቢ.ፒ. ፕሮቲኖች በቅደም ተከተል በሁለት የተለያዩ ፕሮቲኖች ተጠርገዋል ፡፡ ነፃ የወጣው የአሚኖ አሲድ ተርሚናል ኤፍ ኢቢፒ ፕሮቲን ጎራ ወደ ኑክሊየስ ይሸጋገራል ፡፡
የኮሌስትሮል ጥንቅር በተጨማሪም በሌሎች በርካታ አሠራሮች ቁጥጥር ይደረግበታል (ምስል 21-44) ፡፡ የሆርሞን ቁጥጥር በ NM G-CoA reductase በተሳካ ሁኔታ ማሻሻያ መካከለኛ ነው። ይህ ኢንዛይም በ phosphorylated (እንቅስቃሴ-አልባ) እና dephosphorylated (ገባሪ) ቅጾች ውስጥ ይገኛል። ግሉካጎን የኢንዛይምን የክብደት (የኢንዛይም) እንቅስቃሴን ያነቃቃል ፣ ኢንሱሊን ደግሞ ኢንዛይም እንዲነቃ በማድረግ የኮሌስትሮል ውህደትን ያበረታታል። የኮሌስትሮል ብዛት ከፍተኛ መጠን ያለው ኮሌስትሮል መጠን ASAT ን ያስነሳል ፣ ይህም ለክምችት የኮሌስትሮል እድገትን ይጨምራል ፡፡ በመጨረሻም ፣ ከፍተኛ የሞባይል ኮሌስትሮል መጠን የኤል.ኤል.ኤል ተቀባይን የሚይዝ የጂን ዝውውርን ይከለክላል ፣ እናም የዚህ ተቀባይን ምርት መቀነስ እና ስለዚህ የኮሌስትሮል ደም በደም ውስጥ መነሳቱን ይከለክላል ፡፡
የበለስ. 21-44 የኮሌስትሮል ደረጃ ደንብ ከምግብ ውስጥ የኮሌስትሮል ውህደትን እና በምግብ አጠቃቀምን መካከል ሚዛን ይሰጣል ፡፡ ግሉካጎን የ NM G -CoA መቀነስ ቅነሳን ፎስፈረስሽንን (ኢንአክቲቭ) ያመቻቻል ፣ ኢንሱሊን ኢንዛይም ማነቃቃትን ያበረታታል። X - የማይታወቅ የኮሌስትሮል ተፈጭቶ ኤን.ኤም.ኤ.
ያልተስተካከለ ኮሌስትሮል በሰዎች ውስጥ ወደ ከባድ ህመም ሊወስድ ይችላል። ከምግብ የተገኘው የተዋሃደው የኮሌስትሮል እና የኮሌስትሮል መጠን ለትርጉም ህብረ ህዋስ ከሚያስፈልገው መጠን ይበልጣል ፣ የቢል ጨዎችን እና ስቴሮይድ ስብስቦችን ፣ የደም ሥሮች ውስጥ ያለው የኮሌስትሮል ክምችት (atherosclerotic Plaques) ሊታይ ይችላል ፣ ይህም ወደ መዘጋታቸው (ኤትሮሮክስትሮስትሮሲስ) ያስከትላል። በኢንዱስትሪ በበለጸጉ አገሮች ውስጥ ለሟች ዋነኛው መንስኤ በሆነው የደም ቧንቧ ቧንቧ መዘጋት ምክንያት የልብ ድካም ነው ፡፡ የአተሮስክለሮሲስ እድገት ከደም የደም ኮሌስትሮል እና በተለይም በኤል.ኤን.ኤል ክፍልፋዮች ከሚታመነው ከፍተኛ ኮሌስትሮል ጋር የተቆራኘ ነው ፣ ከፍተኛ የደም ኤች.አር.ኤል በተቃራኒው የደም ሥሮች ሁኔታ ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል ፡፡
በዘር የሚተላለፍ hypercholesterolemia (በዘር የሚተላለፍ ጉድለት) ፣ የደም ኮሌስትሮል መጠን በጣም ከፍተኛ ነው - በእነዚህ ሰዎች ውስጥ በልጅነት ላይ ከፍተኛ የደም ሥር (atherosclerosis) ይነሳል። ጉድለት ባለው የኤል.ኤል.ኤል ተቀባይ የተነሳ በቂ የኤል.ኤል.ኤል ኮሌስትሮል ተቀባይ አለመኖር ይከሰታል። በዚህ ምክንያት ኮሌስትሮል ከደም ስርጭቱ አልተወገደም ፣ ኤቲስትሮክሮሮክቲክ ዕጢዎች እንዲፈጠሩ ያበረክታል እንዲሁም አስተዋጽኦ ያበረክታል። የኢንፌክሽናል ኮሌስትሮል ውህድ በደም ውስጥ ያለው የኮሌስትሮል መጠን በጣም ብዙ ቢሆንም ቀልጣፋ ኮሌስትሮል ወደ ውስጥ የሚገባውን ህዋስ (ህዋስ) ውህደትን ለማስተካከል ወደ ሴሉ ውስጥ ለመግባት ስለማይችል (ምስል 21 -44) ፡፡ከፍ ካለ የደም ሴል ኮሌስትሮል ጋር የተዛመዱ በሽንት እና ሌሎች በሽታዎች ለታካሚዎች ሕክምና ፣ ስታይስቲን ትምህርቶች ጥቅም ላይ ይውላሉ። ከእነዚህ ውስጥ የተወሰኑት ከተፈጥሮ ምንጮች የተወሰዱ ሲሆኑ ሌሎቹ ደግሞ በመድኃኒት ኢንዱስትሪ የተመረቱ ናቸው ፡፡ እስቴንስ ከ mevalonate ጋር ይመሳሰላል (ያክሉ 21-3) እና የ NMS-CoA reductase ተወዳዳሪ ተወዳዳሪዎች ናቸው።
ተጨማሪ 21 - 21 መድኃኒት። የከንፈር መላምት እና ምስጢራዊ አካላት መፈጠር
በበለፀጉ አገራት የሟችነት ዋና ምክንያት የደም ቧንቧ የልብ ህመም (CHD) ነው ፡፡ ደም ወደ ልብ የሚወስድ የደም ቧንቧ ደም ወሳጅ ቧንቧዎች ቁጥር መቀነስ የሚከሰተው atherosclerotic plaques ተብለው የሚጠሩ ስብ ስብ በመፈጠሩ ምክንያት ነው ፤ እነዚህም ኮሌስትሮል ፣ ፋይብራል ፕሮቲኖች ፣ ካልሲየም ፣ ፕሌትሌት ሴል እና የሕዋስ ቁርጥራጮች ይዘዋል ፡፡ በኤክስክስ ምዕ. በደም ወሳጅ ቧንቧ (atherosclerosis) እና በደም ኮሌስትሮል መካከል ስላለው ግንኙነት ንቁ ክርክር ተደርጓል ፡፡ እነዚህ ውይይቶች እና በዚህ አቅጣጫ ንቁ ምርምር የኮሌስትሮልን ዝቅ የሚያደርጉ ውጤታማ መድኃኒቶች እንዲፈጠሩ ምክንያት ሆኗል ፡፡
እ.ኤ.አ. በ 1913 ፣ ኤን ኤችkovkov ፣ ታዋቂው የሩሲያ ሳይንቲስት እና በሙከራ የፓቶሎጂ መስክ መስክ ስፔሻሊስት ፣ ከኮሌስትሮል የበለጸጉ ምግቦች የሚመገቡት ጥንቸሎች በአረጋውያን ሰዎች መርከቦች ላይ በሚታዩ የደም ሥሮች ላይ ጉዳት እንደሚያደርሱ የሚያሳይ አንድ ጽሑፍ አሳትሟል ፡፡ አንችኮቭ ምርምሩን ለበርካታ አስርት ዓመታት ያካሂደው እና ውጤቱን በታዋቂ የምዕራባዊ መጽሔቶች ላይ አሳተመ ፡፡ እንደ አለመታደል ሆኖ የእሱ መረጃ በሰው ልጆች ውስጥ ለኤትሮክለሮስክለሮሲስ እድገት እድገት ምሳሌ አልሆነም ፣ ምክንያቱም በዚያን ጊዜ ይህ በሽታ የእርጅና ተፈጥሮአዊ ውጤት መሆኑን እና መከላከል የማይችል መላምት ስለነበሩበት ነው ፡፡ ሆኖም በሴረም ኮሌስትሮል እና በ atherosclerosis (በከንፈር መላምት) እና በ 1960 ዎቹ መካከል ያለውን ግንኙነት ቀስ በቀስ እየሰበሰበ ነበር ፡፡ አንዳንድ ተመራማሪዎች ይህ በሽታ በመድኃኒት ሊታከም ይችላል በማለት በግልፅ ተናግረዋል ፡፡ ሆኖም በዩኤስ ብሔራዊ የጤና ተቋም (የኮርሜሪ የመጀመሪያ መከላከያ ሙከራ) የተካሄደውን የኮሌስትሮል ሚና በተመለከተ ሰፊ ጥናት ውጤት እስከታተመበት ጊዜ ድረስ እ.ኤ.አ. በ 1984 እትም እስኪወጣ ድረስ ተቃራኒ የሆነ አመለካከት ነበረው ፡፡ በማይዮካርዴል የደም ማነስ እና የደም ኮሌስትሮል መጠን መቀነስ ጋር በስታቲስቲካዊ ጉልህ ቅነሳ ተረጋግ .ል። በዚህ ጥናት ውስጥ ቢል አሲዶችን የሚያስተሳስር ኮሌስትሮል የኮሌስትሮልን መጠን ለመቀነስ ጥቅም ላይ ውሏል ፡፡ ውጤቶቹ ለአዳዲስ ፣ ይበልጥ ኃይለኛ ለሆኑ የህክምና መድኃኒቶች ፍለጋን አነቃቀዋል። እኔ ማለት አለብኝ በሳይንሳዊው ዓለም በከንፈር መላምት ትክክለኛነት ላይ ጥርጣሬ ሙሉ በሙሉ የጠፋው በ 1980 ዎቹ መገባደጃ ላይ - በ 1990 ዎቹ መጀመሪያ አካባቢ ነው ፡፡
የመጀመሪያው ስታቲን የተገኘው በቶኪዮ ሳንጆ ውስጥ በሚገኘው አኪራ ኢndo ተገኝቷል። ኮሌስትሮል ለበርካታ ዓመታት የኮሌስትሮል ሜታቦሊዝምን ችግር ቢቋቋምም በ 1976 ሥራውን አሳትሟል ፡፡ እ.ኤ.አ. በ 1971 በዚያን ጊዜ ጥናት ባደረጉባቸው አንቲባዮቲኮች እንጉዳይ አምራቾች ውስጥ የኮሌስትሮል ውህዶች መከላከያዎች ሊካተቱ እንደሚችሉ ሀሳብ አቀረበ ፡፡ ወደ ጥሩ ውጤት እስከሚመጣ ድረስ ለበርካታ ዓመታት ጥልቀት ያለው ሥራ ከተለያዩ እንጉዳዮች ከ 6000 በላይ ባህላዊ ትንታኔዎችን አካሂ heል ፡፡ በዚህ ምክንያት የተፈጠረው ንጥረ ነገር ኮምፓንቲን ተባለ ፡፡ ይህ ንጥረ ነገር በውሻ እና በጦጣዎች ውስጥ ኮሌስትሮልን ዝቅ አደረገ ፡፡ እነዚህ ጥናቶች የቴክሳስ ደቡብ ምዕራባዊ የሕክምና ትምህርት ቤት ባልደረባው ሚካኤል ብራውን እና ጆሴፍ ጎልድስታይን ትኩረታቸውን ሳበው ፡፡ ብራውን እና ጎልድስቲን ከኤንዶ ጋር በጋራ ጥናት የጀመሩ ሲሆን ውሂቡን አረጋግጠዋል ፡፡ የመጀመሪያዎቹ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ዋና ዋና ስኬቶች እነዚህን አዳዲስ መድኃኒቶች በማልማት ረገድ የመድኃኒት ኩባንያዎችን ያጠቃልላል ፡፡ በአልፍሬድ አልበርስስ እና በሬይ ዌልሎስ የሚመራ ቡድን በሜርኩክ የእንጉዳይ ባህሎችን አዲስ ማጣሪያ በማካሄድ በጠቅላላው 18 ባህሎችን በመተንተን አንድ ሌላ መድሃኒት አገኘ ፡፡ አዲሱ ንጥረ ነገር ሎቪስታቲን ይባላል። ሆኖም ፣ በተመሳሳይ ጊዜ ፣ ለውሾች ተጨማሪ የውህደት መጠን ማቀናጀት ለካንሰር እድገት እና በ 1980 ዎቹ አዳዲስ ምስሎችን ለመፈለግ ያስገኛል የሚል በሰፊው ይታመን ነበር። ታግ .ል። ሆኖም በዚያን ጊዜ ፣ በቤተሰብ ውስጥ hypercholesterolemia ያለባቸውን ህመምተኞች ለማከም ሀውልቶችን የመጠቀም ጥቅሙ ቀድሞውኑ ታየ ፡፡ ከዓለም አቀፍ ባለሙያዎች እና ከምግብ እና መድሃኒት አስተዳደር (ኤፍዲአ ፣ ኤስኤምኤስ) ጋር ብዙ ምክክር ከተደረገ በኋላ ሜርኮስታን lovastatin መገንባት ጀመረ ፡፡ በሚቀጥሉት ሁለት አስርት ዓመታት ውስጥ የተካሄዱ ሰፋፊ ጥናቶች የሉቭስታቲን ካርሲኖጂካዊ ውጤት እና ከዚያ በኋላ የታየው የአዲሱ ትውልድ ዕጾች አልገለጡም ፡፡
የበለስ. 1. እስቴቶች የ NM G-CoA reductase ጠቋሚዎች ናቸው ፡፡ የ NM G -CoA reductase እንቅስቃሴን የሚገታው mevalonate እና አራት የመድኃኒት ምርቶች (statins) አወቃቀር።
ሐውልቶች የ HMG - CoA - ሲቀነስ ፣ የ mevalonate አወቃቀርን በማስመሰል የኮሌስትሮል ውህደትን ይከለክላል። በአንዱ የ LDL ተቀባዮች ጂን ጉድለት ምክንያት hypercholesterolemia በሚይዙ በሽተኞች ውስጥ lovastatin በሚወስዱበት ጊዜ የኮሌስትሮል መጠን በ 30% ቀንሷል። መድኃኒቱ ቢሊ አሲዶችን የሚያጠቁ እና አንጀት ወደ ውስጥ እንዳይቀለበሱ ከሚከላከሉ ልዩ ሙጫዎች ጋር በማጣመር የበለጠ ውጤታማ ነው ፡፡
በአሁኑ ጊዜ ሐውልቶች ብዙውን ጊዜ የደም ፕላዝማ ኮሌስትሮልን ለመቀነስ ያገለግላሉ። ማንኛውንም መድሃኒት በሚወስዱበት ጊዜ የማይፈለጉ የጎንዮሽ ጉዳቶች በተመለከተ ጥያቄ ይነሳል ፡፡ ሆኖም ግን, በሴሎች ውስጥ ብዙ የጎንዮሽ ጉዳቶች, በተቃራኒው, አዎንታዊ ናቸው. እነዚህ መድኃኒቶች የደም ፍሰትን ሊያነቃቁ ፣ ቀደም ሲል የነበሩትን atherosclerotic ቧንቧዎችን ያስተካክሉ (ስለሆነም ከደም ሥሮች ግድግዳዎች እንዳይላቀቁ እና የደም ፍሰትን እንዳያስተጓጉል) ፣ የፕላletlet ውህደትን ይከላከላል ፣ እንዲሁም የደም ሥሮች ግድግዳ ላይ እብጠት ሂደቶችን ያዳክማሉ። ለመጀመሪያ ጊዜ ሀውልቶችን በሚወስዱ ህመምተኞች ውስጥ እነዚህ ተፅእኖዎች የኮሌስትሮል መጠን ማሽቆልቆል ከመጀመሩ በፊት እንኳን ሳይቀር ይገለጣሉ እና ምናልባት የ isoprenoid ልምምድ መከላከል ጋር የተዛመዱ ናቸው ፡፡ በእርግጥ እያንዳንዱ የ ‹ስቴንስ› እያንዳንዱ የጎንዮሽ ጉዳት ጠቀሜታ የለውም ፡፡ በአንዳንድ ሕመምተኞች (ብዙውን ጊዜ ምስልን የሚወስዱ ሌሎች ኮሌስትሮል ከሚቀንሱ ሌሎች መድኃኒቶች ጋር) የጡንቻ ህመም እና የጡንቻ ድክመት ሊከሰት እና አልፎ አልፎም በጥሩ ሁኔታ ሊከሰት ይችላል ፡፡ እንደ እድል ሆኖ ፣ አልፎ አልፎ የማይከሰቱት ሌሎች የማይታወቁ የጎንዮሽ ጉዳቶች እንዲሁ ይመዘገባሉ ፡፡ በአብዛኛዎቹ በሽተኞች ውስጥ ምስማሮችን መውሰድ የልብና የደም ቧንቧ በሽታ እድገትን ሊገታ ይችላል ፡፡ እንደማንኛውም ሌላ መድሃኒት ሀውልቶች በሐኪምዎ እንደታዘዙ ብቻ ጥቅም ላይ መዋል አለባቸው ፡፡
በኤች.አይ.ኤል. ኮሌስትሮል የዘር ውርስ ባለመገኘቱ የኮሌስትሮል መጠን በጣም ዝቅተኛ ነው ፣ የታንጊየር በሽታ ፣ ኮሌስትሮል በትክክል አልተወሰነም። ሁለቱም የዘር ውህዶች የሚከሰቱት በኤቢሲ 1 ፕሮቲን ውስጥ በሚውቴሽን ምክንያት ነው ፡፡ ከኤች.ዲ.-ነፃ ኮሌስትሮል ክፍልፋይ ከኤቢሲ 1 እጥረት ባለባቸው ህዋሳት ኮሌስትሮልን ለመያዝ አይችልም እና የኮሌስትሮል ቅነሳ ህዋሳት በፍጥነት ከደም ይወገዳሉ እና ይደመሰሳሉ ፡፡ የኤች.አር.ኤል. እና የቲንጊየር በሽታ ሁለቱም የዘር ውርስ በጣም ያልተለመዱ ናቸው (ከ 100 ያነሱ ቤተሰቦች የታንጊገር በሽታ ካለባቸው በዓለም ዙሪያ ይታወቃሉ) ነገር ግን እነዚህ በሽታዎች የኤች.ኤል. ፕላዝማ ደረጃን በመቆጣጠር ረገድ የ ABC1 ፕሮቲን ሚና ያሳያሉ ፡፡ ዝቅተኛ የፕላዝማ ኤች.ኤል. ደረጃ ከፍ ካለ የደም ቧንቧ የደም ቧንቧ ጉዳት ጋር ስለሚገናኝ የኤቢሲ 1 ፕሮቲን የኤች.አር.ኤል ደረጃዎችን ለማስተካከል የታቀዱ መድኃኒቶች ጠቃሚ targetላማ ሊሆን ይችላል ፡፡ ■
የስቴሮይድ ሆርሞኖች የሚከሰቱት የኮሌስትሮልን የጎን ሰንሰለት እና ኦክሳይድ መጠንን በመከፋፈል ነው ፡፡
አንድ ሰው ሁሉንም የስቴሮይድ ሆርሞኖቹን ከኮሌስትሮል ይቀበላል (ምስል 21-45)። ስቴሮይድ ሆርሞኖች ሁለት ክፍሎች በአድሬናል ኮርቴክስ ውስጥ የተዋቀሩ ናቸው- የማዕድንcorticoids;የውስጠ-ኢነርጂን ionation የመቀነስን (ና + ፣ ሲ l - እና HC O) ን የሚቆጣጠረው 3 -) በኩላሊት ውስጥ ፣ እና ግሉኮcorticoids ፣ ይህም ግሉኮኔኖጀኔሲስን ለመቆጣጠር እና እብጠቱን ለመቀነስ የሚረዳ ነው። የወሲብ ሆርሞኖች የሚመረቱት በወንዶች እና በሴቶች የመራቢያ ህዋሳት እና በፕላዝማ ውስጥ ነው ፡፡ ከነሱ መካከል ፕሮጄስትሮን የሴቷን የመራቢያ ዑደት የሚቆጣጠረው ፣ androgens (ለምሳሌ ቴስቶስትሮን) እና ኤስትሮጅንስ (estradiol) ፣ በቅደም ተከተል በወንዶች እና በሴቶች በሁለተኛ ደረጃ የወሲብ ባህሪዎች እድገት ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል ፡፡ የስቴሮይድ ሆርሞኖች በጣም በዝቅተኛ ክምችት ላይ ውጤት አላቸው ስለሆነም በአንጻራዊ ሁኔታ ሲታይ አነስተኛ መጠን አላቸው ፡፡ ከቢላ ጨዎች ጋር ሲነፃፀር ስቴሮይድ ሆርሞኖችን ለማምረት በአንጻራዊ ሁኔታ አነስተኛ ኮሌስትሮል ጥቅም ላይ ይውላል ፡፡
የበለስ. 21-45 አንዳንድ የስቴሮይድ ሆርሞኖች ከኮሌስትሮል የሚመነጩ ናቸው ፡፡ የአንዳንድ የእነዚህ ውህዶች መዋቅሮች በምስል ውስጥ ይታያሉ ፡፡ 10-19 ፣ ቁ .1 ፡፡
የስቴሮይድ ሆርሞኖች ጥንቅር በ C-17 D- ቀለበት ኮሌስትሮል “ጎን ሰንሰለት” ውስጥ ብዙ ወይም ሁሉንም የካርቦን አቶሞች ማስወገድን ይጠይቃል። የጎን ሰንሰለት ማስወገጃ የሚወጣው ስቴሮይሮጅካዊ ሕብረ ሕዋሳት mitochondria ውስጥ ነው። የማስወገጃው ሂደት ከጎን ሰንሰለት (C-20 እና ሐ -22) ሁለት ተጓዳኝ የካርቦን አቶሞች የውሃ ማመጣጠንን ፣ ከዚያም በመካከላቸው ያለውን ትስስር ማቃለል (ምስል 21-46) ፡፡ የተለያዩ ሆርሞኖች መፈጠር የኦክስጅንን አቶሞች ማስተዋወቅንም ያካትታል ፡፡ ስቴሮይድ ባዮሲንሴሲስ በሚከሰትበት ጊዜ ሁሉም የሃይድሮክሎራይድ እና ኦክሳይድ ግብረመልሶች NА D PH ፣ O ን በሚጠቀሙ በተቀላቀሉ ኦክሳይድቶች (የካቲት 21-1 ይጨምሩ) ይያዛሉ። 2 እና mitochondria cytochrome P-450።
የበለስ. 21-46 የስቴሮይድ ሆርሞኖች ልምምድ ውስጥ የጎን ሰንሰለት ማጽዳት። በዚህ የኦክሳይድ ስርዓት ውስጥ ተጓዳኝ የካርቦን አተሞችን የሚያነቃቃ ድብልቅ ተግባር ጋር ፣ ሳይቶክrome P-450 እንደ ኤሌክትሮኒክ አገልግሎት ሰጪ ሆኖ ይሠራል ፡፡ በሂደቱ ውስጥ ተሳታፊ የሆኑት የኤሌክትሮኒክስ ማጓጓዝ ፕሮቲኖች ፣ አድሬኖዶክሲን እና አድሬኖዶክሲን ሲክሲዝስ ናቸው ፡፡ ይህ የጎን ሰንሰለት መከፋፈል ስርዓት በተከታታይ ስቴሮይድ ንጥረነገሮች በሚከናወነው በአድሬናል ኮርቴክስ ሜቶኮndria ውስጥ ተገኝቷል ፡፡ ፕርጋንኖሎን ለሁሉም ሌሎች የስቴሮይድ ሆርሞኖች ቅድመ ሁኔታ ነው (ምስል 21-45) ፡፡
የኮሌስትሮል ባዮሲንቲሲስ መካከለኛ ሌሎች በርካታ የሜታቦሊክ መንገዶች ላይ ይሳተፋሉ ፡፡
የኮሌስትሮል ባዮሲንተሲሲስ መካከለኛ ሚና ከመሆኑ በተጨማሪ ፣ isopentenyl pyrophosphate በርካታ ባዮሎጂያዊ ተግባሮችን የሚያከናውን እጅግ በጣም ብዙ የባዮሜለላይዜሽን ውህደት ሆኖ ያገለግላሉ (ምስል 21-47) ፡፡ እነዚህ እንደ ቫይታሚኖች ኤ ፣ ኢ እና ኬ ፣ እንደ ካሮቲን እና ክሎሮፊል ፊሎል ሰንሰለት ፣ ተፈጥሯዊ ጎማ ፣ ብዙ ጠቃሚ ዘይቶች (ለምሳሌ ፣ የሎሚ ዘይት ፣ የባህር ዛፍ ፣ እንክብክ) ፣ ሜታቦሮሲስ ፣ ዲክሆልሆምን የሚያስተካክሉ የነፍሳት ሆርሞን ያካትታሉ ፡፡ በፖሊሲካቻሪየስ ፣ በ ubiquinone እና በፕላቶኪንቶን ውስብስብ ውህደት ውስጥ እንደ ፈሳሽ-ነክ ተሸካሚዎች ሆነው ያገለግላሉ - በማቶቾንድሪያ እና ክሎሮፕላስትስ ውስጥ የኤሌክትሮኒክስ ተሸካሚዎች። እነዚህ ሁሉ ሞለኪውሎች በመሠረቱ ውስጥ isoprenoids ናቸው ፡፡ በተፈጥሮ ውስጥ ከ 20,000 በላይ የተለያዩ isoprenoids ተገኝተዋል ፣ እናም በየዓመቱ በመቶዎች የሚቆጠሩ አዳዲስ መረጃዎች ሪፖርት ይደረጋሉ።
የበለስ. 21-47 የ isoprenoids የህይወት ታሪክ አጠቃላይ ስዕል። እዚህ የቀረቡት አብዛኛዎቹ የመጨረሻ ምርቶች አወቃቀር በምዕራፍ ውስጥ ተሰጥተዋል። 10 (ቁ. 1)።
ቅድመ-ወሊድ (የ isoprenoid የአንድነት አገናኝ ፣ ምስል 27-35 ን ይመልከቱ) በእናቶች ሕዋስ ሽፋን ላይ ያለውን መልሕቅ የሚከላከል የተለመደ ዘዴ ነው (ምስል 11-14 ይመልከቱ) ፡፡ በአንዳንድ ፕሮቲኖች ውስጥ የታሰረው ሉፕስ በ 15-ካርቦን ፋርኔይል ቡድን ይወከላል ፣ በሌሎች ውስጥ ደግሞ 20-ካርቦን ጀራኖል ጂራይል ቡድን ነው ፡፡ እነዚህ ሁለት ዓይነት ቅባቶች የተለያዩ ኢንዛይሞችን ያያይዛሉ። ከየትኛው የከንፈር ሽፋን ጋር ተያይዞ በመመርኮዝ የቅድመ ወሊድ ምላሾች ፕሮቲኖችን ለተለያዩ ሽፋኖች ይመራሉ ፡፡ ለገለልተኛ አመጣጥ ፕሮቲን ሌላ ጠቃሚ ሚና ነው - የኮሌስትሮል ሜታቦሊዝም ተሳታፊዎች።
የኮሌስትሮል ፣ የስቴሮይድ እና የኢሶpreኖኖይድስ ክፍል 21.4 ማጠቃለያ
■ ኮሌስትሮል እንደ ‹hydro-hydroxy-β-methylglutaryl-CoA› ፣ እንደ ‹me-hydroxy-activ-methylglutaryl-CoA› ፣ ሁለት ገባሪ ገለልተኛ ገለልተኛ የሆነ የፒሮፍፍፍፍፍ እና isoptienyl pyrophosphate በመሳሰሉ ውስብስብ ምላሾች ቅደም ተከተል ውስጥ ኮሌስትሮል ተፈጠረ። ገለልተኛ የሆነ የነርቭ ሥርዓት እና ስቴሮይድ የጎን ሰንሰለት ለመመስረት ብስክሌት የሚፈልቅ ሳይክሊካዊ ስኩዊን ይሰጣል ፡፡
Of የኮሌስትሮል ውህድ በሆርሞን ቁጥጥር ስር ሲሆን ፣ በተጨማሪ ፣ በ intracellular ኮሌስትሮል መጠን በመጨመር ይከለከላል ፣ ይህም በሴራሚክ ማሻሻያ እና በለውጥ ደንብ አማካይነት ይከሰታል።
■ ኮሌስትሮል እና ኮሌስትሮል ኤስትሮጅኖች እንደ ፕላዝማ ቅባቶች ፕሮቲን በደም ይወሰዳሉ ፡፡ የ VLDL ክፍልፋዮች ኮሌስትሮል ፣ ኮሌስትሮል ኢስትሮርስ እና ትሪግሊግየለር ከጉበት ወደ ሌሎች ሕብረ ሕዋሳት ያስተላልፋሉ ፣ ትሪግሊግላይይሮይስስ በ lipoprotein lipase የተጣራ እና VLDL ወደ ኤል ዲ ኤል ይቀየራል። በኮሌስትሮል እና በኮሌስትሮል ኤስትሮኖች ውስጥ የበለፀገው የኤል.ዲ. ክፍልፍል በተዘዋዋሪ endocytosis በተቀባዩ ተቀባዮች ተይ isል ፣ በኤል ዲ ኤል ውስጥ ያለው የ B-100 አፕልፖፕታይቲን በፕላዝማ ሽፋን ሽፋን ተቀባይዎች ግን እውቅና አግኝቷል ፡፡ ኤች.ኤል. ኮሌስትሮልን በደም ውስጥ ያስወግዳል ፣ ወደ ጉበት ያስተላልፋል ፡፡ የኮሌስትሮል ሜታቦሊዝም ውስጥ የአመጋገብ ሁኔታ ወይም የዘር ውህደት ወደ atherosclerosis እና myocardial infarction ሊያመራ ይችላል።
■ የስቴሮይድ ሆርሞኖች (glucocorticoids ፣ mineralocorticoids እና የወሲብ ሆርሞኖች) የጎን ሰንሰለት በመቀየር እና የኦክስጅንን አቶሞች ወደ ቀለበት ስቴሮይድ ስርዓት ውስጥ በማስገባት ከኮሌስትሮል የሚመነጩ ናቸው ፡፡ ብዙ ሌሎች isoprenoid ውህዶች ከ mevalonate የሚመረቱት iso isoenenyl pyrophosphate እና dimethylallyl pyrophosphate ከኮሌስትሮል ጋር ነው።
Of የአንዳንድ ፕሮቲኖች ቅድመ ወሊድ ጣቢያ በሴል ሽፋን ሽፋን ላይ ጣቢያዎችን ለማሰር ይመራቸዋል እናም ባዮሎጂያዊ ተግባራቸውም በጣም አስፈላጊ ነው ፡፡
ጥያቄ 48. ከፍተኛ የስብ አሲዶች (β-ኦክሳይድ እና ባዮኢንቲዚዝስ) ዘይቤነት ደንብ። የ malonyl CoA ጥምር። Acetyl CoA carboxylase, የእንቅስቃሴው ደንብ። የ Acyl Co-A ትራንስፖርት ትራንስፖርት በቶቶኮንድሪያ ውስጠኛ ሽፋን በኩል።
ዋና
የ phenylalanine መጠን ይበላል
በ 2 መንገዶች
አብራ
አደባባዮች ውስጥ ፣
ዞሮ ዞሮ
በታይሮሲን ውስጥ
ማዞር
ፊዚዮላሪን ወደ ታይሮሲን በመጀመሪያ
ከመጠን በላይ ለማስወገድ አስፈላጊ ነው
ከፍተኛ ትኩሳት ጀምሮ phenylalanine
መርዛማው ለሴሎች። ትምህርት
ታይሮሲን ምንም ችግር የለውም
የዚህ አሚኖ አሲድ አለመኖር
በሴሎች ውስጥ በተግባር አይከሰትም።
ዋና
phenylalanine ተፈጭቶ ይጀምራል
በሃይድሮክላይዜሽን (ምስል 9-29) ፣ ውስጥ
በዚህም አውሎ ነፋስን ያስከትላል።
ይህ ግብረመልስ በአንድ በተወሰነ መልኩ ይገረማል
monooxy-nase - phenylalanine hydra (ዚሲላሴ ፣
እንደ ሽቦ ሆኖ ያገለግላል
tetrahydrobiopterin (N4BP).
የኢንዛይም እንቅስቃሴም እንደዚሁ ይወሰናል
የ Fe2 መኖር።
በ
ጉበት በዋነኝነት የተፋጠነ እንቅስቃሴ ነው
glycogen (ክፍል 7 ን ይመልከቱ)። ሆኖም አክሲዮኖች
በጉበት ውስጥ glycogen ተጠናቅቋል
ከ 18 እስከ 24 ሰዓታት ጾም ፡፡ ዋና ምንጭ
አክሲዮኖች ሲጠናቀቁ ግሉኮስ
ግሉኮጅ ግሉኮኖኖኔሲስ ፣
ይህም በፍጥነት ማፋጠን ይጀምራል
የበለስ.
11-29 ፡፡ ዋና ዋና መለኪያዎች ለውጦች
የሚስብ በሚቀየርበት ጊዜ ኃይል
የድህረ-ስልጣን ሁኔታ ፡፡ ሲቲ
- የኬቲን አካላት ፣ ኤፍ - የሰባ አሲዶች።
4-6 ሰ
ከመጨረሻው ምግብ በኋላ። ምትክ
ግሊሰሮል ለግሉኮስ ልምምድ ጥቅም ላይ ይውላል ፣
አሚኖ አሲዶች እና ላክቶስ። በከፍተኛ
የግሉኮagon ማጎሪያ ጥምር ፍጥነት
በዚህ የተነሳ የቅባት አሲዶች ቀንሷል
ፎስፈሪላይዜሽን እና ኢንዛይንግ
acetyl CoA carboxylase እና ተመን
p-oxidation ይጨምራል። ሆኖም ፣
የጉበት ስብ ይጨምራል
የሚጓጓዙ አሲዶች
ከድል ዳክዬዎች Acetyl-CoA ተመሠረተ
የሰባ አሲዶች ኦክሳይድ ጥቅም ላይ ይውላል
የ ketone አካላትን ልምምድ በጉበት ውስጥ።
በ
adipose ቲሹ እየጨመረ ትኩረትን
የግሉኮagon ውህደትን ቀንሷል
TAG እና lipolysis ይነሳሳሉ። ማነቃቂያ
lipolysis - ማግበር ውጤት
ሆርሞን-በቀላሉ የሚስብ TAG lipase
adipocytes በግሉኮስ ተጽዕኖ ስር።
ቅባት አሲዶች አስፈላጊ ይሆናሉ
የጉበት ምንጮች ፣ ጡንቻዎችና
adipose ቲሹ።
ስለዚህ
ስለዚህ በድህረ-ምዝገባ ጊዜ ውስጥ
የደም ግሉኮስ ትኩረትን ይጠበቃል
በ 80-100 mg / dl ደረጃ ፣ እና የሰባ ደረጃ ላይ
አሲዶች እና የኬቶቶን አካላት ይጨምራሉ ፡፡
ስኳር
የስኳር ህመም የሚከሰት በሽታ ነው
በፍፁም ወይም በዘመድ ምክንያት
የኢንሱሊን እጥረት።
ሀ.
ዋናዎቹ ክሊኒካዊ ዓይነቶች የስኳር ዓይነቶች
የስኳር በሽታ
መሠረት
የዓለም ድርጅት
የጤና የስኳር በሽታ
እንደ ልዩነቶች ይመደባሉ
የጄኔቲክ ምክንያቶች እና ክሊኒካዊ
ሁለት ዋና ዋና ቅጾች-የስኳር በሽታ
ዓይነት I - ኢንሱሊን-ጥገኛ (አይዲዲኤም) ፣ እና የስኳር በሽታ
ዓይነት II - የኢንሱሊን ያልሆነ (NIDDM)።
ደንብ
የ zhk ልምምድ
lcd synthesis of lcd - acetyl CoA carboxylase.
ይህ ኢንዛይም በብዙዎች ቁጥጥር ይደረግበታል
መንገዶች።
ማግበር / መለያየት
የኢንዛይም subunit ውስብስቦች. በ
የ acetyl CoA carboxylase እንቅስቃሴ-አልባ ቅጽ
የተለያዩ ውስብስቦችን ይወክላል ፣
እያንዳንዳቸው 4 ንዑስ ክፍሎች አሉት።
የኢንዛይም አቀንቃኝ citrate ነው። ያነቃቃል
በውጤቱም ፣ የተወሳሰቡ ውህዶች
በዚህም የኢንዛይም እንቅስቃሴ ይጨምራል
. Inhibitor-palmitoyl-CoA. እሱ ይጠራል
ውስብስብ መከፋፈል እና መቀነስ
የኢንዛይም እንቅስቃሴ።
ፎስፎረስ / ሰመመን ሰጭነት
acetyl CoA carboxylase. በ
የድህረ-ምዝገባ ዝርዝር ሁኔታ ወይም ውስጥ
አካላዊ ስራ በግሉኮሎኒካል
adrenaline በ adenylate cyclase በኩል
ስርዓቱ በ prokinase A እና በ
ንዑስ ፎስፈረስሽንን ያነሳሳል
acetyl CoA carboxylase. ፎስፎረስ ተሰራጨ
ኢንዛይም እንቅስቃሴ የሌለው እና የሰባ ስብ ነው
አሲዶች ይቆማሉ።
የማይታወቅ
ጊዜ ኢንሱሊን ፎስፌትስን ያነቃቃል ፣
እና acetyl-CoA carboxylase ወደ ውስጥ ይገባል
የተዳከመ ሁኔታ ከዚያ
በ citrate ተጽዕኖ ስር ይከሰታል
የኢንዛይም ፕሮቶኮሎች ፖሊመሪሽን ፣ እና
እሱ ንቁ ይሆናል። ከማግበር በተጨማሪ
ኢንዛይም ፣ ሲትሬት ሌላ ይሠራል
በ LCD ልምምድ ውስጥ ይሠራል። የማይታወቅ
የጉበት ሴሎች mitochondria ውስጥ
ሲትሬትስን ያከማቻል
የ Acyl ቅሪተ አካል ወደ ተጓጓ is ነው
ሳይቶsol
ደንብ
ox-ኦክሳይድ መጠን።
Β- ኦክሳይድ-ሜታቦሊክ መንገድ ፣
ከሲኢፒ እና አጠቃላይ ሥራ ጋር በጥብቅ የተቆራኘ ነው
የ catabolism መንገዶች። ስለዚህ ፍጥነቱ
በሴል ፍላጎት ተቆጣጣሪ
ኃይል ማለትም እ.ኤ.አ. በ ATP / ADP እና NADH / NAD ሬሾዎች እንዲሁም በ CPE ምላሽን መጠን እና
የ catabolism የተለመደው ጎዳና። ፍጥነት
በሕብረ ሕዋሳት ውስጥ ox-ኦክሳይድ መኖሩ ተገኝነት ላይ የተመሠረተ ነው
መተካት ፣ ማለትም እ.ኤ.አ.
በስብ መጠን ላይ
ወደ mitochondria የሚገቡ አሲዶች።
ነፃ የቅባት አሲድ ማበረታቻ
ደም በሚነቃነቅበት ጊዜ ይነሳል
በጾም ጊዜ በአፖፕቲስ ቲሹ ውስጥ የሚወጣ ቅባት
በግሉኮagon ተጽዕኖ እና በአካል ጊዜ
አድሬናሊን ተጽዕኖ ሥር ይሰራሉ። በእነዚህ ውስጥ
የሰባ አሲዶች ይሆናሉ
ዋነኛው የኃይል ምንጭ
በዚህም ምክንያት ለጡንቻዎች እና ጉበት
β-oxidations በ NADH እና Acetyl-CoA inhibiting የተቋቋሙ ናቸው
pyruvate dehydrogenase ውስብስብ.
የ pyruvate ምስረታ ለውጥ
ከግሉኮስ እስከ ኤቲቶል ኮአ] ፍጥነትን ይቀንሳል።
መካከለኛ ማዕድናት ያጠራቅማሉ
glycolysis እና በተለይም ፣ ግሉኮስ -6-ፎስፌት።
ግሉኮስ -6-ፎስፌት ሄክሳኩሲስን ይከላከላል
እና ስለዚህ ይከላከላል
በሂደቱ ውስጥ የግሉኮስ አጠቃቀም
glycolysis። ስለሆነም ዋነኛው
lcd ን እንደ ዋና ምንጭ መጠቀም
በጡንቻ ሕብረ እና በጉበት ውስጥ ኃይል
ለነርቭ ቲሹ ግሉኮስን ያድናል እና
ቀይ የደም ሕዋሳት።
Β-ኦክሳይድ መጠን እንዲሁ
በኢንዛይም እንቅስቃሴ ላይ የተመሠረተ ነው
carnitine acyltransferases አይ.
በጉበት ውስጥ ይህ ኢንዛይም የታገደ ነው ፡፡
malonyl CoA ፣ የተፈጠረ ንጥረ ነገር
ከ lcd ጋር Biosynthesis። በሚመች ጊዜ
glycolysis በጉበት ውስጥ ገብቷል እና
የ acetyl-CoA ምስረታ ይጨምራል
ከ pyruvate የመጀመሪያ ውህደት ምላሽ
lCd የ acetyl-CoA ወደ ማሎንyl-CoA መለወጥ።
ማሎንyl-CoA የ lc-oxidation ን ይገድባል ፣
ይህም ለፈጠራ ጥቅም ላይ ሊውል ይችላል
ስብ
ትምህርት
malonyl-CoA ከ acetyl-CoA-መቆጣጠሪያ
በቢዮሲንቲስቲሲስ lcd ውስጥ ምላሽ የመጀመሪያ ምላሽ
ልምምድ lcd የ acetyl-CoA ወደ መለወጥ
malonyl CoA. ካታሊቲክ ኢንዛይም
ይህ ምላሽ (acetyl Coa carboxylase) ፣
የሊጊዎች ክፍል አባል ናቸው። እሱ ይይዛል
ባዮቲን በጥብቅ የታሰረ። በመጀመሪያ ውስጥ
co2 covalent ምላሽ ደረጃዎች
በሃይል ምክንያት ከቢቲቲን ጋር ይያያዛል
ATP ፣ በደረጃ 2 COO- ተላል-ል
malonyl-CoA ለመመስረት በ acetyl-CoA ላይ።
Acetyl CoA Carboxylase ኢንዛይም እንቅስቃሴ
የሁሉም ተከታይ ፍጥነትን ይወስናል
ልምምድ lc
citrate በሳይቶsol ውስጥ ኢንዛይም ያነቃቃል
acetyl CoA carboxylase. Malonyl CoA በ
በምላሹ ከፍ ያለውን ሽግግር ይከለክላል
ስብ አሲዶች ከሳይቶsol እስከ ማትሪክስ
እንቅስቃሴን መከላከል mitochondria
ውጫዊ acetyl CoA: የካርታቲን Acyltransferase ፣
ስለዚህ ከፍ ያለውን ኦክሳይድ ማጥፋት
የሰባ አሲዶች።
Acetyl-CoA Oxaloacetate →
ኤችኤስ-ሲኤ ሲትሬት
HSCOA ATP Citrate → Acetyl-CoA ADP Pi Oxaloacetate
Acetyl-CoA
በሳይቶፕላስተር ውስጥ እንደ የመጀመሪያ ምትክ ሆኖ ያገለግላል
የ lcd ውህደትን ለማግኘት ፣ እና oxaloacetate ውስጥ
በ “ሳይቶsol” ለውጥ በ ውስጥ ይካሄዳል
የየትኛው ፒራዩቭየት ውጤት።
ኮሌስትሮል ባዮሲንቲሲስ
ኮሌስትሮል ባዮኢንቲዚዝስ በ endoplasmic reticulum ውስጥ ይከሰታል። በሞለኪዩሉ ውስጥ ያለው የካርቦን አቶሞች ምንጭ ሁሉ ‹Acitol-SCoA› ነው ፣ እሱም ከ mitochondria እንደ citrate አካል ፣ እዚህ የሚመረት ስብ ነው። ኮሌስትሮል ባዮሲንቲሲዝ 18 ኤቲፒ ሞለኪውሎችን እና 13 ናድኤፒኤ ሞለኪውሎችን ይበላል ፡፡
የኮሌስትሮል መፈጠር ከ 30 የሚበልጡ ምላሾች ውስጥ ይከሰታል ፣ ይህም በበርካታ ደረጃዎች ሊመደብ ይችላል ፡፡
1. የ mevalonic አሲድ ድብልቅ።
የመጀመሪያዎቹ ሁለት ውህዶች ግብረ-መልስ ከ ketogenesis ምላሾች ጋር ይዛመዳል ፣ ነገር ግን ከ3-hydroxy-3-methylglutaryl-ScoA ውህደት በኋላ ኢንዛይም ይገባል hydroxymethyl-glutaryl-ScoA reductase (ኤች.አይ.ኦ.-SCOA reductase) ፣ mevalonic አሲድ በመፍጠር።
 |
